نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 دانشجو کارشناسی ارشد میکروبیولوژی، دانشکده علوم ، دانشگاه شهید باهنر، کرمان، ایران

2 دانشیار میکروبیولوژی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید باهنر، کرمان، ایران

3 دانشیار شیمی آلی، دانشکده علوم ، دانشگاه شهید باهنر، کرمان، ایران

چکیده

مقدمه: مقاومت آنتی بیوتیکی از زمان کشف آنتی بیوتیک ها یک واقعیت شناخته شده بوده است، اما در سال های اخیر با افزایش گونه های مقاوم و کاهش آنتی بیوتیک های مؤثر و در دسترس ، به مسئله ای نگران کننده تبدیل شده است. بنابراین، کشف و یا سنتز عوامل ضد باکتریایی جدید نقشی کلیدی در حل مسئله بحران مقاومت آنتی‌بیوتیکی ایفا می‌کند. هدف این مطالعه، سنتز مشتقات جدیدی از آنتی بیوتیک سیپروفلوکساسین به منظور اثرگذاری بیشتر بر روی باکتری‌های مقاوم به سیپروفلوکساسین بود. روش : سری جدیدی از مشتقات تیواوره و تیوکاربامات سیپروفلوکساسین سنتز شد و سپس تست آنتی بیوگرام به روش انتشار دیسک بر روی باکتری های استاندارد و باکتری های بالینی مقاوم انجام شد. همچنین حداقل غلظت مهار کننده و کشنده ترکیبات سنتزی تعیین گردید. نتایج و بحث: نتایج نشان داد که ترکیبات S1-6 دارای فعالیت آنتی باکتریال بوده است و ترکیب S4 با هاله عدم رشد 38میلی متر بر روی P. aeruginosa ATCC 27853 موثر ترین ترکیب بوده است. از طرف دیگر حداقل غلظت مهارکنندگی سیپروفلوکساسین خالص بر روی باکتری E. coli ATCC 25922 ، 50 میکروگرم بر میلی لیتر بود، در حالی که ترکیبات S1-6 دارای حداقل غلظت مهارکنندگی کمتر از 50 میکروگرم بر میلی لیتر بر روی این باکتری می باشد، که نشان دهنده فعالیت آنتی باکتریال بالای ترکیبات است. به طور کلی بر اساس نتایج به دست آمده، با اضافه کردن استخلاف‌ها و گروه های عاملی مختلف به سیپروفلوکساسین، می‌توان مشتقات جدیدی سنتز کرد که بر روی باکتری های مقاوم ، موثر باشد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات

عنوان مقاله [English]

Assessment of the antimicrobial activity of new ciprofloxacin derivatives

نویسندگان [English]

  • shaghayegh chakhmaghi 1
  • moj khaleghi 2
  • Hojatollah Khabazzadeh 3

1 Master student in microbiology, Faculty of Sciences, Shahid Bahonar University, Kerman, Iran

2 Associate Professor of Microbiology, Faculty of Sciences, Shahid Bahonar University, Kerman, Iran

3 Associate Professor of Organic Chemistry, Faculty of Sciences, Shahid Bahonar University, Kerman, Iran

چکیده [English]

Introduction: Antibiotic resistance has been a known fact since the discovery of antibiotics, but in recent years, with the increase of resistant species and the decrease of effective and available antibiotics, it has become a worrying issue. Therefore, discovering or synthesizing new antibacterial agents plays a key role in solving the antibiotic resistance crisis. This study aimed to synthesize new derivatives of ciprofloxacin antibiotics to be more effective on ciprofloxacin-resistant bacteria. Method: A new series of thiourea and thiocarbamate derivatives of ciprofloxacin were synthesized and then the antibiogram test was performed by disk diffusion method on standard bacteria and clinically resistant bacteria. Also, the minimum inhibitory concentration and minimum bactericidal concentration of synthetic compounds were determined. Results and discussion: The results showed that all compounds S1-6 had antibacterial activity, and compound S4 was the most effective compound with an inhibition zone of 38 mm on P. aeruginosa ATCC 27853. The minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin on E. coli ATCC 25922 is 50 μg/ml, while all the synthesized compounds have a minimum inhibitory concentration of less than 50 μg/ml, which indicates the high antibacterial activity of the synthetic compounds. In general, based on the obtained results, by adding different substituents and functional groups to ciprofloxacin, it is possible to synthesize new derivatives that are effective on resistant bacteria.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Ciprofloxacin
  • Antimicrobial
  • Antibiotic Resistance
  • Resistant Bacteria
  • Thiocyanate
 
 
     Ahadi, H., & Emami, S. (2020). Modification of 7-piperazinylquinolone antibacterials to promising anticancer lead compounds: Synthesis and in vitro studies. European Journal of Medicinal Chemistry, 187, 111970.
    Appelbaum, P. C., & Hunter, P. A. (2000). The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. International journal of antimicrobial agents, 16(1), 5-15.
    Alsughayer, A., Elassar, A. Z. A., Hasan, A. A., & Al Sagheer, F. (2021). Antibiotic resistance and drug modification: Synthesis, characterization and bioactivity of newly modified potent ciprofloxacin derivatives. Bioorganic Chemistry, 108, 104658.
    Christaki, E., Marcou, M., & Tofarides, A. (2020). Antimicrobial resistance in bacteria: mechanisms, evolution, and persistence. Journal of molecular evolution, 88, 26-40.
    Emami, Saeed & Foroumadi, Alireza. (2005). Quinolones: Recent Structural and Clinical Developments. Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 3.
    Fair, R. J., & Tor, Y. (2014). Antibiotics and bacterial resistance in the 21st century. Perspectives in medicinal chemistry, 6, 25–64.
    Foroumadi, A., Emami, S., Hassanzadeh, A., Rajaee, M., Sokhanvar, K., Moshafi, M. H., & Shafiee, A. (2005). Synthesis and antibacterial activity of N-(5-benzylthio-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl) and N-(5-benzylsulfonyl-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl) piperazinyl quinolone derivatives. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 15(20), 4488-4492.
     Foroumadi, A., Emami, S., Mansouri, S., Javidnia, A., Saeid-Adeli, N., Shirazi, F. H., & Shafiee, A. (2007). Synthesis and antibacterial activity of levofloxacin derivatives with certain bulky residues on piperazine ring. European journal of medicinal chemistry, 42(7), 985-992.
    Hudzicki, J. (2009). Kirby-Bauer disk diffusion susceptibility test protocol. American society for microbiology, 15, 55-63.
    Hutchings, M. I., Truman, A. W., & Wilkinson, B. (2019). Antibiotics: past, present and future. Current opinion in microbiology, 51, 72-80.
    Jia, Y., & Zhao, L. (2021). The antibacterial activity of fluoroquinolone derivatives. European journal of medicinal chemistry, 224, 113741.
    Khaleghi, M., Bokaiean, M., & Saeedi, S. (2014). Assessment of antimicrobial activity of Myrtus communis extract against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Applied Biology, 26(2), 37-46. (In Persian)
    Kowalska-Krochmal, B., & Dudek-Wicher, R. (2021). The minimum inhibitory concentration of antibiotics: Methods, interpretation, clinical relevance. Pathogens, 10(2), 165.
    Moshafi, M. H., Foromadi, A. R., & Rajaei, M. (2001). Evaluation of antibacterial activity of new N-piperazinyl quinolone derivatives with 1, 3, 4. thiadiazole group. Journal of Kerman University of Medical Sciences, 8(1), 32-37.
    Oliphant, C. M., & Green, G. M. (2002). Quinolones: a comprehensive review. American family physician, 65(3), 455-465.
    Pedrood, K., Azizian, H., Montazer, M. N., Moazzam, A., Asadi, M., Montazeri, H., & Mahdavi, M. (2022). Design and synthesis of new N-thioacylated ciprofloxacin derivatives as urease inhibitors with potential antibacterial activity. Scientific Reports, 12(1), 13827.
    Rehman, A., Patrick, W. M., & Lamont, I. L. (2019). Mechanisms of ciprofloxacin resistance in Pseudomonas aeruginosa: new approaches to an old problem. Journal of Medical Microbiology, 68(1), 1-10.
    Rusu, A., Munteanu, A. C., Arbănași, E. M., & Uivarosi, V. (2023). Overview of Side-Effects of Antibacterial Fluoroquinolones: New Drugs versus Old Drugs, a Step Forward in the Safety Profile? Pharmaceutics, 15(3), 804.
    Saeedi, S., Khaleghi, M., & Pour Saedi, S. (2013). Study of the antimicrobial activity of ethanol extract of Cayenne pepper, Amaranthus retroflexus and Satureja hortensis against antibiotic resistant Staphylococcus aureus strains. Applied Biology, 25(2), 39-48. (In Persian)
    Shamsa, F., Foroumadi, A., Shamsa, H., Samadi, N., Faramarzi, M. A., & Shafiee, A. (2011). Synthesis and in-vitro antibacterial activities of acetylanthracene and acetylphenanthrene derivatives of some fluoroquinolones. Iranian journal of pharmaceutical research: IJPR, 10(2), 225.
    Sharma, P. C., Jain, A., Jain, S., Pahwa, R., & Yar, M. S. (2010). Ciprofloxacin: review on developments in synthetic, analytical, and medicinal aspects. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 25(4), 577-589.
    Wang, S., Jia, X. D., Liu, M. L., Lu, Y., & Guo, H. Y. (2012). Synthesis, antimycobacterial and antibacterial activity of ciprofloxacin derivatives containing a N-substituted benzyl moiety. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 22(18), 5971-5975.
    Zhang, G. F., Liu, X., Zhang, S., Pan, B., & Liu, M. L. (2018). Ciprofloxacin derivatives and their antibacterial activities. European journal of medicinal chemistry, 146, 599-612.